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「“聚焦CAR-T治疗新动向”系列4」CAR-T靶点的全球研发格局

www.sastomarkets.com2019-07-13
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目前,全球CAR-T疗法的临床试验数量正在急剧增加。

根据美国癌症研究所(CRI)的统计,截至2018年2月,全球共有404个CAR-T项目正在进行临床试验。其中,美国有171个,中国有152个。中国和美国的临床试验数量占全球CAR-T治疗临床试验总数的79.95%,使其成为世界上两大CAR-T细胞免疫治疗巨头。

CAR-T目标分布

目前,全球临床研究CAR-T项目涉及47个以上的目标,其中CD19,CD20,CD22,GPC3,BCMA是受欢迎的目标。从美国CAR-T治疗靶点的分布来看,CD19靶向临床试验项目占40%以上,其次是BCMA,CD22,CD30等靶点;中国针对CD19 CAR-T临床试验的比例也超过40%,但BCMA的临床试验数量少于CD20,CD22和GPC3,仅占5%。

根据适应症,中国75%的CAR-T项目旨在用于治疗血液肿瘤,如白血病和淋巴瘤。只有少数研究项目旨在治疗实体瘤,如肝癌和肺癌。

世界领先的公司

在CAR-T治疗的发展过程中,世界各地涌现出大量领先的公司。

诺华和风筝制药是世界上第一个CAR-T研发的梯队。他们在2017年列出了世界上第一个和第二个CAR-T产品,这在肿瘤免疫治疗中具有划时代的意义。 2018年,两家公司的CAR-T产品Kymriah和Yescarta被批准在欧洲上市。目前,这两种产品正在进行其他适应症的临床试验。如果进展成功,Kymriah和Yescarta预计将在未来五年内被批准用于其他类型的肿瘤。

Juno Therapeutics是肿瘤细胞免疫研究领域的先驱之一。其JCAR015处于研发前沿,预计将成为首批获得批准的CAR-T产品。然而,由于暂停II期临床试验,Juno于2017年3月正式宣布放弃JCAR015。虽然JCAR015未成功,但Juno的CAR-T研发管道非常丰富。还有两种以CD19为靶点治疗非霍奇金淋巴瘤的产品,即JCAR017和JCAR014,目前处于临床研究的第一阶段。此外,Juno还有许多研究产品用于治疗各种血液肿瘤和针对CD22,BCMA,WT1等的实体瘤。 2018年1月,Celgene以90亿美元的价格收购了Juno,以创建广泛而创新的细胞治疗产品组合。

Cellectis专注于基于基因编辑的通用CAR-T疗法(UCART)开发同种异体CAR-T细胞疗法。该公?灸壳坝涤腥滞忠焯澹ㄓ茫虮嗉腃AR-T细胞候选物(UCART19,UCART123和UCART22),已获得美国FDA批准用于临床试验。此外,另一种候选产品UCARTCS1正在开发用于治疗多发性骨髓瘤。

Bellicum是一家生物制药公司,专注于利用其独特的化学诱导二聚化技术发现和开发肿瘤学和遗传性血液病的细胞免疫疗法

平台(CID)编辑和控制免疫系统的一些组件。 Bellicum正在开发一些最重要的细胞治疗领域的下一代候选产品,包括造血干细胞移植(HSCT),CAR-T和TCR细胞治疗。

中国研发进展

截至2018年8月,国家药品监督管理局药物评估中心(CDE)收到26份新CAR-T疗法临床试验申请(IND)。其中,南京传奇,恒润大生,耀明君诺相关公司明聚生物的IND申请已获批准并进入该药的正式临床试验阶段。复星凯特,Kozi Bio,Precision Bio等公司的IND申请仍在审核中(见表)。

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南京传奇生物科技有限公司是金瑞生物科技有限公司的全资子公司。该公司的LCAR-B38M是中国第一家根据“新一类药物申请CDE验收的CAR-T产品”。治疗性生物制品“。立即获得优先审查资格,并于2018年3月12日被批准进行临床试验,成为中国药物报告临床试验中首批批准的CAR-T治疗。与许多已经开发出CD19目标的公司不同,南京传奇生物采取了不同的方法,并选择BCMA作为治疗多发性骨髓瘤的目标。一方面,这将有助于进入优先审批流程,缩短审批时间;另一方面,它可以有效避免激烈的市场竞争,有助于抢占市场。

PharmaTech由药明康德集团和美国Juno公司于2016年成立,旨在凭借其优势建立中国领先的CAR-T公司,并为血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者开发新的CAR-T疗法。 Yaomingju的CAR-T产品JWCAR029的IND申请已获批准,并成为首个针对中国CD19的CAR-T临床试验。

2017年4月,复星医药与风筝制药在上海成立合资企业复星凯特,开发并转让世界上最先进的细胞治疗技术,主要用于CARC产品Yescarta和Kite Pharma上市的两种正面产品。临床前开发阶段的TCR产品(KITE-439和KITE-718)在中国进行技术开发,开发,生产和商业化。 2018年5月,Yescarta用CDE治疗复发和难治性大B细胞淋巴瘤。复星凯特成功引进了国外先进企业上市的CAR-T产品。依托复星医药高度协同的产品线及其在中国的渗透能力,帮助Yescarta成功登陆中国并开拓市场。

作为一家专注于CAR-T免疫疗法的创新公司,Koji Bio在研发团队,临床资源,技术实力和实体肿瘤靶向治疗方面具有显着优势。 2015年,该公司在上海交通大学医学院附属仁济医院开展了世界上第一个肝细胞癌CAR-T细胞临床试验,目标是GPC3。 2018年1月29日,该公司的产品被优先考虑。评论。

自动化,全封闭的临床级CAR-T细胞CMC系列CAR-TXpress,集成了多种自动化过程,包括T细胞分离,纯化,培养,洗涤和单盒自动冷冻(-196°C)和检索,可以自动化免疫细胞的人工分离过程,实现大规模CMC自动化制备过程,与现有技术相比具有优越的性能和优势。

目前,国内CAR-T技术主要是基于临床研究。从现有数据来看,尽管许多公司拥有更好的单中心效能数据,但总体完整响应率并不如诺华和风筝等国际知名公司。大多数临床研究是单中心研究,多中心临床研究组合仍然不多。与美国相比,中国的大多数CAR-T公司仍在不断优化CAR-T基础设施和临床治疗流程。对于CAR-T技术的核心,例如特定CAR的筛选和建设,中国公司非常积极参与。减。与此同时,基础研究的进展还存在一定的差距。目前许多改善CAR-T安全性和有效性的治疗方法也来自国外。 CAR-T疗法是一项综合技术,包括细胞培养,基因编辑和其他技术。企业实现工业化生产需要病毒生产,细胞生产,产品研发等多学科人才。

另外,在工业化进程中,中国企业应该提高合作意识。目前,中国几乎所有的CAR-T原始公司都是从质粒到载体再到CAR-T细胞。技术壁垒一般不高,虽然每家公司的保密性都很强,但像Cellectics,ZioPharm这样的国家,像CRISPR Therapeutics这样的突破性技术平台的模式尚未形成,以及在设计,施工方面的经验接受细胞处理GMP生产中心是有限的。 (穆子鹏)

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